脂肪肝動物模型

 脂肪肝動物模型高脂飲食(Highfatdiet，HFD)模型

HFD是最基礎(chǔ)的非酒精性脂肪肝病造模方式，此模型大致模擬了西方日糧。HFD中含有較多的脂肪合成原料，可促進(jìn)肝臟脂肪生成，過度堆積脂肪，從而導(dǎo)致脂肪肝。

C57BL/6小鼠由于對高脂飼料比較敏感，容易形成高脂血癥，故而是常用的復(fù)制NASH模型的動物。

長期喂食HFD后，動物主要會出現(xiàn)肥胖、IR、單純脂肪變性等癥狀。常見的HFD包含71％脂肪、11％碳水化合物和18％蛋白質(zhì)。

HFD炎癥嚴(yán)重程度與處理時間成正比，目前對于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型，大部分研究的HFD誘導(dǎo)時長為12～20周。

喂食高脂飲食的小鼠模型模擬了人類NAFLD的組織病理學(xué)和發(fā)病機(jī)制，因為它具有NAFLD患者中觀察到的主要特征，包括肥胖和胰島素抵抗。因此，該模型適于評估減重、低脂飲食及改善胰島素抵抗的治療藥物。高脂飲食模型也有一定的局限性，如造模耗時較長，而且隨著動物種系和飲食配方的不同呈現(xiàn)出多樣性。

脂肪肝動物模型 鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)模型

鏈脲佐菌素誘導(dǎo)模型常見于誘導(dǎo)2型糖尿病的實驗性模型，C57BL／6小鼠在出生2d后，給予200μg／L劑量，并結(jié)合高脂飲食喂養(yǎng)，大約20w內(nèi)出現(xiàn)脂肪性肝炎、纖維化甚至肝癌，可以作為NAFLD的小鼠模型。

STZ誘導(dǎo)模型小鼠6周齡出現(xiàn)單純性肝臟脂肪變性，8w時出現(xiàn)小葉炎癥和肝細(xì)胞廣泛氣球樣變，8－12w時肝臟脂肪沉積向纖維化發(fā)展，20w時小鼠高發(fā)肝細(xì)胞癌。造模期間，小鼠的轉(zhuǎn)氨酶和血糖濃度一直呈現(xiàn)升高趨勢。

該模型可以誘發(fā)氧化應(yīng)激、炎癥、纖維化和肝細(xì)胞凋亡，符合NAFLD的組織病理學(xué)。但與人類NAFLD的胰島素抵抗不同的是，鏈脲佐菌素會破壞胰島β細(xì)胞功能，而不會導(dǎo)致全身性的胰島素抵抗。

因此，這也限制該模型在臨床前藥物研究中的使用。